Scutellaria baicalensis, luibh ilbhliantúil a bhaineann leis an ghéineas Scutellaria sa teaghlach Lamiaceae, is luibh leighis Síneach thraidisiúnta a úsáidtear go forleathan é, a taifeadadh den chéad uair sa *Shennong Bencao Jing* (Classic Shennong de Materia Medica). Tá éifeachtaí clasaiceacha aige ar nós teas a ghlanadh agus taise a thriomú, tine a ghlanadh agus díthocsainiú a dhéanamh, fuiliú a stopadh, agus an fhéatas a mhaolú. Dhearbhaigh staidéir chógaseolaíochta nua-aimseartha gurb iad na substaintí gníomhacha lárnacha de Scutellaria baicalensis ná flavonoids, ina measc tá an t-ábhar is airde, an ghníomhaíocht is láidre, baicalin agus baicalein, agus is iad na cinn is forleithne a ndéantar staidéar orthu. Is é Baicalein an aglycone de baicalin; is féidir leis an dá chomh-thiontú in vivo, ag taispeáint gníomhaíochtaí cógaseolaíochta an-forluiteacha ach difríochtaí suntasacha i déine agus spriocláithreáin. Le blianta beaga anuas, le forbairt na bitheolaíochta mhóilíneach, seicheamhú cosán comhartha, agus teicneolaíocht dug mhóilíneach, tá an tuiscint ar éifeachtaí cógaseolaíochta agus meicníochtaí móilíneacha baicalin agus baicalein méadaithe. De réir a chéile, deimhníodh a ngníomhaíochtaí cógaseolaíochta iltoiseacha, lena n-áirítear éifeachtaí frith-athlastacha, frithocsaídeacha, frith-tumor, néara-chosanta, frithvíreasacha agus cosanta orgán, rud a thugann tacaíocht theoiriciúil dhaingean dá bhfeidhmiú cliniciúil agus forbairt drugaí nua. Déanann an t-alt seo athbhreithniú córasach ar thorthaí taighde le déanaí, déanann sé achoimre ar na croí-éifeachtaí cógaseolaíochta, meicníochtaí móilíneacha, agus stádas taighde reatha baicalin agus scutellarin, agus déanann sé anailís ar theorainneacha taighde reatha, ag soláthar tagartha do bhuntaighde ina dhiaidh sin agus aistriúchán cliniciúil.
1. Bunús Ábhar agus Tréithe Meitibileach In vivo
Is é Baicalin an glycosíd flavonoid is flúirsí i Scutellaria baicalensis, leis an struchtúr ceimiceach 5,6-dihydroxy-7-O-glucuronic aigéad flavonoid. Tá tuaslagthacht uisce bocht aige agus tuaslagthacht lipid thar a bheith íseal, rud a fhágann go bhfuil bith-infhaighteacht íseal ó bhéal. Is é Baicalein an fhoirm aglycone de baicalin tar éis deireadh a chur le haigéad glucuronic. Tá feabhas suntasach ar a intuaslagthacht lipid, rud a ligeann dó dul i ngleic le seicní cille, an bhacainn fola-inchinn, agus struchtúir membrane bitheolaíocha eile, rud a fhágann go bhfuil éifeachtúlacht ionsú in vivo níos fearr i gcomparáid le baicalin.
Tá dlúthbhaint ag meitibileacht an dá dhrugaí seo: tar éis riarachán béil, ní féidir baicalin a ionsú go díreach ag an intestine beag. Ní mór é a hidrealú isteach i mbaicalein le flóra intestinal -glucuronidase. Tar éis ionsú isteach sa tsruth fola, féadann roinnt baicalein a-chomhchuingeach a dhéanamh le haigéad glúcórónach, é a thiontú ar ais ina meitibilítí baicalin agus meitiolaithe, ag scaipeadh agus ag cur a éifeachtaí i bhfeidhm. Cinneann an modh claochlaithe meitibileach uathúil seo éifeachtaí sineirgisteacha agus idirdhealaitheacha an dá dhrugaí in vivo. I gcomparáid le baicalin, tá tosú gníomhaíochta níos tapúla ag baicalein agus dáileadh fíocháin níos leithne, agus tá leath saol meitibileach níos faide agus éifeacht níos faide ag baicalin. Tá buntáistí ag an dá cheann freisin maidir le tocsaineacht íseal agus friotaíocht íseal i ndrugaí atá tipiciúil i ndrugaí nádúrtha.
2. Príomh-Éifeachtaí Cógaseolaíochta agus Meicníochtaí Móilíneacha
2.1 Éifeachtaí Frith-athlastacha agus Frithocsaídeacha
Is iad athlasadh agus strus ocsaídiúcháin na príomhfhachtóirí a spreagann formhór na ngalar ainsealach, damáiste orgán, agus forbairt siadaí sa chorp. Is iad seo freisin na príomhspriocanna cógaseolaíochta de bhaicalin agus baicalein. Is féidir leis an dá cheann athlasadh a chosc go sineirgíoch agus fréamhacha saor ó ocsaigine a scamhadh trí bhealaí iomadúla, agus baicalein ag taispeáint gníomhaíochtaí frithocsaídeacha agus frith-athlastacha atá i bhfad níos láidre ná baicalin.
Maidir leis an meicníocht frith-athlastach, díríonn an dá cheann go príomha ar chonair chomharthaíochta athlastach clasaiceach TLR4/NF-κB, ag cur bac ar ghníomhachtú cosáin de bharr spreagthaigh athlastacha ar nós lipopolysaccharide (LPS), ag íosrialáil scaoileadh fachtóirí athlastacha iartheachtacha amhail fachtóir neacróis siadaí- (TNFIL{1}), agus inter-kine. interleukin-6 (IL-6), agus ag an am céanna cosc ar léiriú ocsaíd nítreach synthase (iNOS) inducible, ag laghdú sintéis ocsaíd nítreach idirghabhálaí athlastach, rud a chuireann bac ar an imoibriú athlastach cascáideach ag a fhoinse. Ina theannta sin, is féidir le baicalin bac a chur go sonrach ar chonair chomharthaíochta p38 MAPK/cPLA2, ag laghdú insíothlú athlastach san inchinn, ae, agus fíocháin duáin, agus éidéime agus damáiste fíocháin áitiúil a mhaolú go héifeachtach.
Braitheann a mheicníocht frithocsaídeach go príomha ar dhá chosán: speiceas ocsaigine imoibríoch (ROS) a scavening go díreach agus an córas frithocsaídeach ingenous a ghníomhachtú. Is féidir leis an dá cheann a bhaint go díreach le farasbarr ROS carntha sa chorp, ag laghdú damáiste strus ocsaídiúcháin do seicní cille, DNA, agus próitéiní; ag an am céanna, déanann sé léiriú próitéine frithocsaídeach heme oxygenase-1 (HO-1) a rialú, feabhsaíonn sé gníomhaíocht frithocsaídeoirí ingenous mar superoxide dismutase agus glutathione, neartaíonn sé cumas frithocsaídeach an chomhlachta, agus coinníonn sé homeostasis redox ceallach.
2.2 Éifeachtaí Antitumor
Dheimhnigh staidéir réamhchliniciúla le blianta beaga anuas go bhfuil éifeachtaí coisctheacha suntasacha ag baicalin agus baicalein ar chealla meall éagsúla, lena n-áirítear ailse scamhóg, ailse chíche, ailse drólainne agus ailse craiceann. Déanann siad a ngníomhaíocht antitumor trí bhealaí iolracha, mar shampla idirghabháil a dhéanamh in iomadú cille meall, apoptosis, ionradh agus metastasis, angiogenesis, agus micrea-thimpeallacht an meall a rialáil, gan tocsaineacht shuntasach do ghnáthchealla. I gcomparáid le drugaí ceimiteiripe traidisiúnta, tá na buntáistí a bhaineann le roghnaíocht ard agus tocsaineacht íseal acu.
Maidir le cosc ar iomadú siadaí agus ionduchtú apoptosis, féadfaidh an dá cheann timthriall cille na gcealla meall a ghabháil, cealla ailse drólainne agus cealla ailse chíche a ghabháil sa chéim S agus G2/M, rud a chuireann cosc ar roinnt cille neamhghnácha agus ar iomadú. Ag an am céanna, gníomhaíonn siad an cosán apoptosis mitochondrial, ag uasrialú slonn na próitéine apoptotic pro Bax agus ag íosrialáil slonn na próitéine frith-apoptotic Bcl-2, ag gníomhachtú caspase-3/9 próitéas apoptotic, agus as cúis le bás cille ríomhchláraithe. Ina theannta sin, is féidir le baicalein díriú agus bac a chur ar ghníomhaíocht 12-lipoxygenase (12-LOX), táirgeadh meitibilít pro-meall 12(S)-HETE a laghdú, agus bac a chur ar aistriú comhartha iomadú cille meall.
Le cosc a chur ar ionradh siadaí agus metastasis, is féidir leis an dá dhruga an abairt de mhiotalopróitéiní maitrís MMP-2 agus MMP-9 a íosrialáil, díghrádú membrane cille meall agus maitrís eischeallach a chosc, agus bac a chur ar an bpróiseas aistrithe epithelial-mesenchymal (EMT), rud a chuireann cosc ar ionradh cille meall agus metastasis i bhfad i gcéin. I rialáil angiogenesis siadaí, díríonn siad ar ais comharthaíochta VEGF/VEGFR2, laghdaítear cobhsaíocht fachtóir in-induchtaithe hypoxia HIF-1 , cuireann siad bac ar angiogenesis siadaí, gearrtar amach an soláthar cothaitheach do chealla siadaí, agus cuireann siad bac ar fhás siadaí.
I rialáil micri-thimpeallachta siadaí, is féidir leis an dá dhruga feidhm na gcealla imdhíonachta agus na gcealla stromal a bhaineann leo a mhodhnú, insíothlú cille T CD8⁺ i bhfíochán siadaí a chur chun cinn, slonn PD-L1 a íosrialáil i gcealla meall, agus éalú imdhíonachta meall a aisiompú; ag an am céanna, cuireann siad bac ar ghníomhachtú neamhghnácha fibroblasts a bhaineann le siadaí (CAFanna), feabhsaítear staid imdhíon-shochtadh micri-thimpeallacht an siadaí, agus feabhsaíonn siad freagairt imdhíonachta frith-meall an chomhlachta. Ina theannta sin, is féidir leis an dá dhruga meitibileacht neamhghnácha cille meall a chosc agus éifeachtaí forlíontacha siadaí a chur i bhfeidhm trí chonairí comharthaíochta siadaí clasaiceacha amhail PI3K/AKT/mTOR agus STAT3 a rialáil.
2.3 Éifeachtaí Neuroprotective
Is féidir le Baicalin agus Baicalein dul isteach i mbacainn na hinchinne agus tá dea-éifeachtaí cosanta agus deisiúcháin acu ar ghalair néareolaíocha mar stróc ischemic, galar Alzheimer, agus galar Parkinson. Tá dlúthbhaint ag a gcuid meicníochtaí lárnacha le frith-athlasadh, frith-ocsaídiú, cosc ar apoptóis néaránach, agus feabhas ar mhicrea-chiorclú néaraigh.
I gcás ischemia cheirbreach-gortú reperfusion, is féidir leis an dá strus ocsaídiúcháin agus freagairtí athlastacha a chosc tar éis ischemia cheirbreach-ath-chomhlíonadh, laghdú ar ábhar uisce fíocháin inchinn agus limistéar infarct, bac apoptosis néareolaíoch, agus feabhas a chur ar mhicrea-chiorclú cheirbreach agus easnaimh fheidhm néareolaíoch. I gcás galair neurodegenerative, is féidir le baicalein damáiste néarónach de bharr fachtóirí athlastacha a laghdú trí chosc a chur ar fhreagraí neuroinflammatory cPLA2-mediated; rialaíonn sé freisin an córas cholinergic san inchinn, bac ar ghníomhaíocht acetylcholinesterase, méaduithe leibhéil acetylcholine san inchinn, a fheabhsaíonn feidhm foghlama agus cuimhne, agus moill athruithe degenerative neuronal. Ina theannta sin, is féidir leis an dá cheann cothromaíocht redox an lárchórais néaróg a rialáil, damáiste néarónach de bharr carnadh ROS a laghdú, agus éifeacht idirghabhála áirithe a bheith acu ar ghortú ainsealach inchinne agus pian neuropathic.
2.4 Éifeachtaí Frithvíreasacha
Tá gníomhaíocht choisctheach shuntasach ag an dá cheann i gcoinne víris RNA agus DNA éagsúla, go háirithe coronaviruses, víris fliú, agus víris heipitíteas B, a bhfuil staidéar forleathan déanta orthu. Cuirtear a n-éifeachtaí frithvíreasacha i bhfeidhm go príomha trí chur chuige trí-bhrí: bac a chur ar ionradh víreasach, bac a chur ar mhacasamhlú víreasach, agus freagairt imdhíonachta an óstaigh a rialú.
Maidir leis an gcoróinvíreas nua (SARS-CoV-2), dhearbhaigh turgnaimh in vitro gur féidir le baicalin banna hidrigine a dhéanamh leis an bpróitéin víreasach S ag an suíomh Gln498, ag cur bac ar cheangal an phróitéin S leis an ngabhdóir ACE2 óstaigh, le IC₅₀ de 37.24 μM; Laghdaíonn baicalin asaithe víreasach agus ionradh trí léiriú cille óstach ACE2 a íosrialáil, le IC₅₀ de 109.6 μM. Ag an am céanna, is féidir leis an dá cheann bac a chur ar ghníomhaíocht na n-einsímí tábhachtacha macasamhlaithe víreasacha, bac a chur ar thrascríobh agus ar thionól géine víreasach, ualach víreasach a laghdú, agus an stoirm athlastach de bharr ionfhabhtú víreasach a chosc, rud a mhaolóidh damáiste fíocháin scamhóg. I gcoinne víris fliú agus víris heipitíteas B, is féidir leis an dá bac a chur ar mhacasamhlú aigéad núicléach víreasach agus léiriú próitéin, bac a chur ar an timthriall macasamhlaithe víreasach, agus feidhm imdhíonachta an chomhlachta a rialáil ag an am céanna, ag cur le cumas imréitigh víreasach.
2.5 Il-Éifeachtaí Cosanta Orgáin
2.5.1 Cosaint ae
Tá éifeachtaí cosanta ag Baicalin agus baicalein i gcoinne gortú ae arna spreagadh go ceimiceach, gortú ae alcólach, galar ae sailleacha neamh-alcólach, agus fiobróis ae. Áirítear ar a gcuid meicníochtaí athlasadh ae agus strus ocsaídiúcháin a chosc, táscairí feidhm ae a laghdú mar transaminases agus bilirubin; bac ar ghníomhachtú cille stellate hepatic, laghdú ar an sil-leagan collagen, agus moill ar dhul chun cinn fiobróis ae; agus ag an am céanna rialáil meitibileacht hepatic lipid, ag laghdú carnadh lipid i heipitocytes, agus feabhas a chur ar damáiste paiteolaíoch ae sailleacha.
2.5.2 Cosaint Chardashoithíoch
Is féidir le baicalin agus baicalein araon sláine an endothelium soithíoch a chosaint agus feidhm endothelial soithíoch a fheabhsú trí éifeachtaí frithocsaídeacha, frith-athlastacha, agus cosc ar apoptosis cille endothelial soithíoch; rialaíonn siad meitibileacht lipid freisin, cuireann siad bac ar chomhiomlánú neamhghnácha pláitíní, agus laghdaíonn siad an baol Atherosclerosis. Ina theannta sin, is féidir leo hoiméastáis chailciam na gceall miócairdiach a rialáil, gortú athfhriotail ischemia miócairdiach a laghdú, agus feabhas a chur ar fheidhm na conarthach miócairdiach, rud a léiríonn luach féideartha idirghabhála do ghalair cardashoithíoch amhail Hipirtheannas agus galar corónach croí.
2.5.3 Cosaint Duánach
Trí chosc a chur ar TLR4/NF-κB-freagairtí athlastacha idirghabhála agus strus ocsaídiúcháin i bhfíochán duánach, laghdaíonn baicalin agus scutellarin damáiste cille epithelial tubular duánach, laghdaítear eisfhearadh próitéine fuail, agus feabhsaítear feidhm duánach, taispeánann siad éifeachtaí cosanta suntasacha i gcoinne díobhála duánach spreagtha drugaí, agus gortuithe duánacha ainsealacha eile.
3 Teorainneacha Taighde agus Fadhbanna Reatha
Cé go bhfuil córas sách iomlán déanta ag taighde cógaseolaíochta ar bhaicalin agus scutellarin, tá roinnt easnaimh fós ag cur bac ar a n-aistriúchán cliniciúil. Ar an gcéad dul síos, tá dícheangal idir taighde bunúsach agus feidhmiú cliniciúil. Turgnaimh ceall in vitro agus turgnaimh ar shamhail ainmhithe den chuid is mó is ea na staidéir atá ann cheana féin, a bhfuil easpa trialacha cliniciúla randamacha rialaithe ar scála mór, ilionaid, fadtéarmacha iontu. Tá easpa tacaíochta córasach sonraí maidir le dáileog chliniciúil, modh riaracháin, fad na héifeachtúlachta, agus sábháilteacht fhadtéarmach an dá dhruga seo. Ar an dara dul síos, níl taighde ar a meicníochtaí gníomhaíochta sách domhain. Díríonn an chuid is mó de na staidéir ar bhealaí comharthaíochta clasaiceacha, le taighde teoranta ar spriocanna núíosacha amhail rialáil RNA neamhchódaithe, micribhithóta gut, agus eipeiginéitic. Ina theannta sin, níl meicníochtaí móilíneacha a n-éifeachtaí sineirgisteacha agus difreálach soiléir go hiomlán. Sa tríú háit, tá easnaimh shuntasacha ag na foirmlithe. Tá lag-intuaslagthacht uisce agus lipid ag Baicalin, agus déantar meitibileacht tapa ar bhaicalein in vivo le leathshaol gearr. Tá bith-infhaighteacht íseal ag foirmlithe béil atá ann cheana féin, agus tá easpa foirmlithe núíosacha, an-éifeachtacha, spriocdhírithe agus fadtéarmacha ann. Ar an gceathrú dul síos, níl an gaol idir an éifeacht dáileog soiléir. Tá easpa staidéir chórasacha ar na difríochtaí i ngníomhaíocht chógaseolaíoch agus ar thocsaineacht an dá cheann faoi dháileoga agus timthriallta dáileoga éagsúla, rud a fhágann go bhfuil sé deacair cógas cliniciúil beacht a threorú.
4 Ionchais Taighde
Le doimhniú an taighde nua-aimseartha ar leigheasanna nádúrtha, tá na buntáistí cógaseolaíochta il-sprioc agus íseal-tocsaineachta de bhaicalin agus baicalein ag éirí níos suntasaí, agus ionchais leathan acu maidir le forbairt drugaí nua agus feidhmiú cliniciúil. Is féidir le taighde sa todhchaí díriú ar cheithre threoir: Ar dtús, trialacha cliniciúla caighdeánaithe a dhéanamh chun an dáileog is fearr, an réimeas riaracháin, agus na tairseacha sábháilteachta a chinneadh don dá dhrugaí chun galair éagsúla a chóireáil, ag cur aistriú torthaí taighde bunúsacha go feidhmeanna cliniciúla chun cinn; sa dara háit, úsáid a bhaint as il-theicneolaíochtaí omic, dugáil mhóilíneach, eagarthóireacht ghéinte, agus modhanna eile chun spriocanna núíosacha agus conairí comharthaíochta an dá dhrugaí a iniúchadh go domhain, ag léiriú a ndifríochtaí gníomhaíochta agus meicníochtaí sineirgisteacha; sa tríú háit, próisis foirmlithe a bharrfheabhsú, foirmlithe spriocdhírithe núíosacha a fhorbairt amhail nanafhoirmlithe, liposomes, agus micreasféir chun a dtuaslagthacht agus a mbith-infhaighteacht a fheabhsú, ag cur le héifeachtúlacht teiripe spriocdhírithe; sa cheathrú háit, iniúchadh a dhéanamh ar chomh-réimeas drugaí an dá dhrugaí, ag soiléiriú a n-éifeachtaí sineirgisteacha agus a meicníochtaí laghdaithe tocsaineachta le drugaí ceimiteiripe, drugaí frith-athlastacha, agus drugaí frithvíreasacha, ag soláthar straitéisí nua do chóireáil chomhcheangailte chliniciúil.
5 Conclúid
Tá Baicalin agus baicalein, mar chroí-chomhpháirteanna gníomhacha Scutellaria baicalensis, tar éis éirí ina n-ábhar teo i dtaighde nádúrtha ar dhrugaí mar gheall ar a n-ilghníomhaíochtaí cógaseolaíochta, lena n-áirítear gníomhaíochtaí frith-athlastacha, frithocsaídeacha, antitumor, neuroprotective, antiviral, agus ilorgán. Trí bhealaí iomadúla comharthaíochta a rialáil agus idirghabháil a dhéanamh i gcéimeanna iomadúla d’fhorbairt an ghalair, léiríonn siad saintréithe cógaseolaíochta il-sprioc, leathan agus íseal-tocsaineachta. Cé go bhfuil dúshláin fós le sárú ag taighde reatha amhail fianaise chliniciúil neamhleor, leas iomlán a bhaint as foirmliú lagaithe, agus taighde meicníochta neamhleor, feabhsófar meicníochtaí gníomhaíochta an dá shubstaint seo de réir a chéile le nuálaíocht leanúnach na dteicnící taighde cógaseolaíochta nua-aimseartha. Déanfar tuilleadh iniúchta ar a gcumas feidhmithe i réimsí mar chosc agus rialú galar ainsealach, teiripe aidiúvach ailse, teiripe frithvíreasach, agus deisiú damáiste orgán, ag soláthar smaointe agus treoracha nua maidir le taighde agus forbairt nuálaíoch leigheasanna nádúrtha agus cóireáil galair chliniciúla.
Shaanxi Lvke Chunyuan Biteicneolaíocht Co, Teo.
Ár seoladh
Huaxia Yue Domhanda, Dúiche Weibin, Cathair Baoji, Cúige Shaanxi, an tSín
Uimhir Theileafóin
86-13992760792( Grace liu Bainisteoir Díolacháin )
R-phost
